ORACOL: Tarmforberedelse med antibiotika før tykktarmskirurgi

Tykktarmskirurgi

Kirurgi er hovedbehandlingen for tykktarmskreft, som er den fjerde hyppigste kreftsykdommen i Norge. Hvert år opereres om lag 4 500 norske pasienter for tykktarmskreft. For de fleste er operasjonen den viktigste, og ofte eneste kurerende, behandlingen. Det finnes også flere andre sykdommer der deler av tykktarmen må fjernes.

Postoperative infeksjoner i og rundt operasjonsområdet (sårinfeksjoner) er blant de hyppigste etter slike inngrep. Den vanligste årsaken for slike infeksjoner er lekkasje fra tarmskjøt som er en alvorlig komplikasjon. Totalt forårsaker infeksjoner etter tykktarmskirurgi mer enn 60 prosent av akutte reoperasjoner og kan føre til forlenget sykehusopphold, redusert livskvalitet og i alvorlige tilfeller til dårligere overlevelse.

Tarmforberedelse med orale antibiotika

I dag får alle pasienter antibiotika som intravenøst eller tabletter rett før operasjonen starter som standard forebyggende behandling ved alle norske sykehus. Dette kalles systemisk antibiotika profylakse der målet er å oppnå høy konsentrasjon av antibiotika i sårområdene under operasjon.

Tarmforberedelse med orale antibiotika er en annen tilnærming, som innebærer at pasienten i tillegg til systemisk behandlings også tar antibiotikatabletter dagen før operasjon som virker hovedsakelig lokalt i tarmen. Hensikten med dette er å redusere mengden bakterier i tykktarmen før kirurgen åpner tarmen for å lage skjøt, og slik minske risikoen for infeksjon. Denne forebyggende behandlingen anbefales i internasjonale retningslinjer blant annet av WHO, men benyttes kun ved 16 prosent av tykktarmsoperasjoner i Europa og er lite utbredt i Norge.

Eksisterende forskning har vist motstridende resultater og det er fortsatt usikkert om effekten er stor nok for å forsvare at alle pasienter skal motta denne forebyggende behandlingen. Det er spesielt uavklart om denne behandlingen har noe effekt på tilhelingen av tarmskjøten og om det er forskjell av effekt avhengig av hvor denne skjøten lages. Det er derfor et stort behov for mer forskning som kan avklare disse spørsmålene før man tar i bruk denne behandlingen i stor grad.

Prosjektet er organisert som to samtidige, dobbeltblinde, placebokontrollerte, randomiserte kliniske studier som planlegges gjennomført parallelt ved de fleste offentlige norske sykehus som utfører tykktarmskirurgi:

Studie A: Høyresidig hemikolektomi

Fjerning av høyre del av tykktarmen med skjøt mellom tynn- og tykktarm

Studie B: Venstresidig hemikolektomi

Fjerning av venstre eller midtre del av tykktarmen med skjøt i tykktarm eller skjøt mellom tykk- og endetarm.

Totalt ønsker vi å inkludere 3000 pasienter over to år (1500 i hver av de to studiene). Alle deltakere vil få vanlig systemisk antibiotikaprofylakse. I tillegg avgjør en datastyrt loddtrekning (vitenskapelig kalt randomisering) om den enkelte pasient mottar antibiotika-tabletter (intervensjonsgruppen) eller placebo (kontrollgruppen). Verken pasienten eller behandlingsteamet vet hvilken gruppe den enkelte tilhører. Dette er et vitenskapelig prinsipp for å sikre at man får troverdige resultater.

Utfallsdata hentes primært fra nasjonale helseregistre, noe som minimerer belastningen både for den enkelte deltaker og for deltagende sykehus. I tillegg sendes elektroniske spørreskjemaer til pasienter som samtykker til dette før operasjonen, og ved 30 dager, 1 år og 3 år etter operasjonen.

Samarbeidspartnere

Prosjektet er et samarbeid med de fleste sykehus i Norge og ledes av Akershus universitetssykehus (Ahus), Oslo universitetssykehus (OUS) og Universitetssykehuset i Nord Norge (UNN). Ahus, OUS og UNN vil håndtere all logistikk i studien og holde kontakt med deltakerne. Alle offentlige norske sykehus som utfører planlagt tykktarmskirurgi er invitert til å delta. Studien baserer seg på data fra nasjonale helseregistre, herunder:

• NORGAST - Norsk register for gastrokirurgi (hoveddatakilde)
• Kreftregisteret
• Norsk pasientregister (NPR)

En uavhengig Data and Safety Monitoring Board bestående av eksperter innen faget overvåker løpende sikkerhet og effekt, og kan anbefale tidlig stans av hensyn til sikkerhet eller dersom store forskjeller i effekt oppdages.

Finansiering

Prosjektet er tildelt forskningsmidler fra Helse Sør-Øst (HSØ) Kreftforeningen, og Helse Nord RHF.

Midlene skal blant annet benyttes til drift av studiesekretariat, produksjon og distribusjon av studiemedisin og placebo, utsendelse av spørreskjemaer, og gjennomføring av statistiske analyser.